Свободный эстриол в крови

Свободный (неконъюгированный) эстриол представляет собой эстроген, синтез которого во время беременности обеспечивается совместной работой плода и плаценты. Исходным материалом служит дегидроэпиандростерона сульфат, вырабатываемый корой надпочечников плода; в печени плода он подвергается 16α-гидроксилированию, а в плаценте после отщепления сульфатной группы ароматизируется до эстриола. В материнскую кровь поступает свободная фракция, которая ещё не связана с глюкуроновой или серной кислотой в печени женщины и потому отражает текущую продукцию гормона фетоплацентарным комплексом. Концентрация закономерно нарастает с увеличением срока гестации, а её снижение возникает при нарушении любого звена этой цепи: недостаточной функции надпочечников плода, дефиците плацентарных ферментов или снижении массы функционирующей плацентарной ткани. Вне беременности эстриол является второстепенным метаболитом эстрона и эстрадиола и определяется в низких концентрациях, поэтому исследование применяется при обследовании беременных.

Определение свободного эстриола в сыворотке крови входит в биохимический скрининг второго триместра (15–20 недель), где он оценивается вместе с альфа-фетопротеином, хорионическим гонадотропином и ингибином А. Результат переводится в кратность медиане (MoM) с поправкой на точный срок беременности, массу тела женщины, многоплодие, сахарный диабет и другие индивидуальные характеристики, после чего программа расчёта формирует индивидуальный риск хромосомной патологии. При синдроме Дауна уровень свободного эстриола умеренно снижен, при трисомии 18 снижение выражено значительнее и сочетается с низкими значениями альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина. Полученная оценка риска используется при выборе дальнейшей тактики: исследования внеклеточной ДНК плода или инвазивной диагностики с кариотипированием. Точность датирования беременности по ультразвуковым данным напрямую определяет корректность MoM, поскольку ошибка в сроке смещает результат сильнее, чем большинство биологических факторов. Сегодня для выявления анеуплоидий шире применяется анализ внеклеточной ДНК плода, и комбинированный биохимический скрининг сохраняет значение там, где такое исследование не проводится, дополнительно давая информацию о риске дефектов нервной трубки за счёт альфа-фетопротеина.

Отдельного внимания заслуживают крайне низкие или неопределяемые значения свободного эстриола при нормальном развитии плода по ультразвуковым данным. Такая картина указывает на нарушение стероидогенеза в фетоплацентарной системе и служит основанием для обследования в отношении дефицита стероидсульфатазы (Х-сцепленного ихтиоза, который проявляется у мальчиков после рождения), синдрома Смита–Лемли–Опица, врождённой гипоплазии надпочечников плода и дефицита ароматазы, при котором у женщины могут появляться признаки вирилизации. Значительное снижение также наблюдается при анэнцефалии и после внутриутробной гибели плода. Из внешних влияний интерпретацию меняет приём матерью глюкокортикоидов: они подавляют продукцию предшественников надпочечниками плода и снижают эстриол вне связи с патологией. Повторные измерения эстриола для наблюдения за состоянием плода в третьем триместре вытеснены ультразвуковой оценкой, допплерометрией и кардиотокографией, поэтому клиническое значение исследования сосредоточено на скрининге второго триместра и на выявлении описанных нарушений стероидогенеза.